近日，一篇发表在《分子与细胞神经科学》（Molecular and Cellular Neuroscience）上的系统性综述研究，将阿尔茨海默病与目前备受瞩目的降糖及“减肥神药”——GLP-1受体激动剂联系在了一起。这项由英国安格利亚鲁斯金大学领衔的研究发现，包括司美格鲁肽、利拉鲁肽在内的多款GLP-1类药物，能够显著减少大脑中的阿尔茨海默病病理标志物，展现出了巨大的神经保护潜力。

要理解这种“跨界”治疗的原理，首先需要了解阿尔茨海默病患者的大脑中的两种病变：一是β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积，它们像有毒的垃圾一样在脑部聚集成斑块，引发神经炎症；二是Tau蛋白的过度磷酸化，这会导致神经元内部的运输通道纠缠在一起，最终引发脑细胞死亡。不少科学家认为，尽早清除这些有害蛋白是治疗阿尔茨海默病的关键。

研究团队对三十多项临床前研究（包括细胞和动物实验）进行了深入地梳理与分析，结果发现，在绝大多数小鼠和细胞模型中，GLP-1类药物能够扮演“大脑清道夫”角色。以利拉鲁肽和司美格鲁肽为例，它们能够稳定地降低实验动物大脑中β-淀粉样蛋白的积累，并显著减少Tau蛋白的过度磷酸化。部分实验甚至观察到了患病小鼠学习和记忆能力的改善。

一种原本用于促进胰岛素分泌、延缓胃排空的糖尿病和减肥药物，究竟是如何保护大脑的？科学家们发现，阿尔茨海默病与2型糖尿病在发病机制上有着千丝万缕的联系，甚至有学者将阿尔茨海默病戏称为“3型糖尿病”。在疾病状态下，患者的大脑会出现胰岛素抵抗现象，导致正常的神经信号传导受阻。

该研究推测，GLP-1类药物能够恢复大脑中的胰岛素信号通路，抑制导致Tau蛋白异常的激酶活性，从而间接起到了保护脑细胞免受损伤的作用。此外，这类药物改善心血管健康、减轻全身炎症反应的特性，也可能是其发挥神经保护作用的重要辅助机制。

研究也指出，尽管动物实验数据非常积极，但目前针对人类患者的临床试验结果却存在着明显的落差。

在为数不多的双盲安慰剂对照临床试验中，虽然在患者的脑脊液或细胞外囊泡中观察到了某些病理指标的轻微改善，但这些药物迄今为止还没有在已确诊的阿尔茨海默病患者身上展现出阻止认知能力下降的疗效。研究人员推测，这很大程度上是因为动物模型无法完全复制人类阿尔茨海默病中复杂的大脑老化和广泛的神经元死亡。

研究团队强调，需要同时认清这种新型疗法的潜力与局限性。大规模的流行病学调查显示，对于那些在痴呆症状出现之前就开始使用GLP-1类药物的2型糖尿病患者来说，他们未来患上阿尔茨海默病的风险确实显著降低了。这表明，“减肥神药”的真正价值可能在于在阿尔茨海默病的早期进行干预，而其实际效果还需要更多大型实验的验证。

参考文献：

Corcoran, E., Kettlety, M., Mogul, U., Ndiforngwah Azah, J., & Cork, S. C. The effects of GLP-1 receptor agonists on Alzheimer's pathophysiology: A systematic review. Molecular and Cellular Neuroscience (2026). https://doi.org/10.1016/j.mcn.2026.104091

编辑： 陈晓怡

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