当地时间7月22日，第25届世界艾滋病大会在德国慕尼黑召开。7月18日，国际艾滋病协会（International AIDS Society，IAS）官网公布了大会的科学亮点之一：全球第七例接受干细胞移植后的HIV（人类免疫缺陷病毒）治愈病例。

　　这名患者被取名为“下一位柏林病人”，来自德国柏林夏里特医学院（Charité–Universitätsmedizin）的Christian Gaebler博士发表了一项研究。患者是一名成年男性，于2009年被诊断出携带艾滋病毒，后来又被诊断出急性髓系白血病。2015年，Gaebler的临床团队决定为他进行骨髓造血干细胞移植。鉴于delta-32突变可以提供对HIV的自然抵抗力，团队开始寻找具有CCR5-delta32纯合突变的供体。由于这类基因突变十分罕见，医生最终找到携带一个CCR5-delta32杂合突变的供体，即供体干细胞携带一个突变拷贝和一个正常拷贝。研究人员发现，造血干细胞移植不仅治疗了该名患者的癌症，而且似乎治愈了他的HIV感染。

　　Gaebler介绍，这名患者在2018年底自行停止了抗逆转录病毒治疗，从那时起，患者处于无治疗的HIV缓解状态。在将近6年时间里，他们测试了该患者的血液和其他组织，未发现任何病毒的迹象。

　　国际艾滋病协会表示，这位成年男性似乎是世界上第七位通过干细胞移植治愈HIV感染的人。更重要的是，这是第一例接受携带单个CCR5-delta32突变拷贝的干细胞移植的HIV治愈病例，可能对未来发展更具可扩展性的HIV治愈策略产生积极影响。

　　此前宣布被治愈或可能治愈的六名HIV感染患者分别被称为“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”、“希望之城病人”、“杜塞尔多夫病人”和“日内瓦病人”，他们都通过治疗癌症的造血干细胞移植治愈或缓解了HIV感染。

　　据悉，CCR5是白细胞上的受体蛋白，HIV利用它来感染细胞，delta-32突变使病毒无法与蛋白质结合并进入细胞。作为一种逆转录病毒，HIV随后将其部分DNA插入受感染细胞的基因组中，在体内形成难以根除的病毒储存库。

　　前述另外六名治愈个体中，五位患者都接受了携带delta-32突变纯合子的供体细胞移植，这意味着移植后他们没有能让病毒结合的功能性CCR5受体。唯一的例外是“日内瓦病人”，其供体细胞完全没有delta-32突变。在为期20个月的临床随访中，尽管患者仍具有供HIV感染细胞的受体，但病毒并没有复发。Gaebler说，相对于“日内瓦病人”，“下一个柏林病人”的临床随访时间更长。

　　据Fierce Biotech报道，delta-32杂合突变比纯合突变更常见。Gaebler介绍，在欧洲，delta-32杂合突变和纯合突变的比例大约为16%和1%。已报道的七名治愈案例都接受造血干细胞移植以治疗癌症，而非HIV。骨髓移植是一个复杂的程序，不能用来治疗数百万没有患癌症的HIV感染者。

　　但是，携带单个CCR5-delta32突变拷贝的造血干细胞移植可能足以治愈HIV，这对基因治疗的发展来说意义重大。“‘下一位柏林病人’的经历表明，我们可以扩大此类病例的捐赠者范围，尽管干细胞移植仅在患有其他疾病（如白血病）患者的治疗中使用。它表明我们不必消除CCR5的每一部分来实现缓解，这对未来基于基因疗法的HIV治愈策略大有裨益。”IAS主席莎朗·莱文（Sharon Lewin）说道。

　　艾滋病（AIDS），全称为获得性免疫缺陷综合征，它是由HIV感染引发的全身性疾病，HIV入侵人体会破坏人体免疫系统，导致感染者逐渐丧失对各种疾病的抵抗能力，最终致使患者死亡。抗逆转录病毒药物（ART）的出现使艾滋病成为一种可以控制的慢性疾病，用药后，可以达到在血液中检测不到艾滋病毒的效果。但是目前尚无预防或治愈HIV感染的方法。

　　参考资料：

　　[1]https://www.fiercebiotech.com/biotech/seventh-person-seemingly-cured-hiv-signs-hope-broader-cure

　　[2]https://www.iasociety.org/news-release/worlds-seventh-hiv-cure-case-following-stem-cell-transplant-among-scientific

编辑： 陈捷

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